羊驼(草泥马)的抗体真的能够拯救世界吗?

谁都不会预料到，2020年会以一个病毒肆虐作为开端，随着新冠病毒的蔓延，全球已经超过400万人感染，以及超过25人万死亡。

对于这次新冠病毒的流行，科学家们想尽办法寻找决绝方案，其中我们最熟悉的便是制作疫苗，但是疫苗的制作是一个漫长的过程。

好消息是，来自得克萨斯州奥斯汀的麦克莱恩实验室研究人员正在开发一种可能可以治疗新冠病毒肺炎的方法，更有趣的是他们的这种治疗方法与网红羊驼有关。

并且，这次我们的网红羊驼真有可能拯救世界，因为它的努力得到了新冠病毒抗体！

这个可能拯救世界的羊驼叫Winter。今年四岁的她和其它130只羊驼一起住在比利时乡下的一个农场里。

早在2016年，麦克莱恩实验室的科学家们就已经开始研究两种冠状病毒（SARS和MERS），而Winter便是他们实验的一部分。

2019年新型冠状病毒出现后，我国科学家于2020年1月公布了新冠病毒基因组，麦克莱恩实验室发现新冠病毒与此前的SARS病毒有许多相似之处。

于是他们做了一些实验，他们对Winter注射了新冠病毒，之后Winte产生了两种抗体，一种类似于人类抗体，另一种则更小（只有传统的一半），被称为“纳米体”。

这种纳米体引起了科学家们的兴趣，正因为它们体积小，它们的稳定性更强，而且它们还能与小缝隙结合，而大的抗体是无法与之结合的。

图为：冠状病毒

我们知道冠状病毒名字的由来是因为它们表面有着一些特殊的“刺突”， 这些刺突是一种装饰在冠状病毒表面的蛋白质。

它们的作用是通过与受体结合将病毒附着在宿主细胞上，一旦附着，它们将病毒膜与宿主细胞膜融合，这样病毒就能进入宿主细胞并开始复制。

可以这么理解，刺突蛋白是病毒进入我们细胞的主要机制，因此，如果病毒表面没有正常的突刺，病毒就会被中和，也就不会传染。

在羊驼身上，这些抗体可以用来攻击在新冠病毒表面发现的特殊“刺突蛋白”，并阻止它进入细胞，所以在羊驼身上它可能确实有效。

他们的研究结果发表在5月5日的科学杂志《细胞》上，供同行评审。

图为：抗体（蓝色）与新冠病毒（绿色，粉红色和橙色）上的刺突蛋白紧密结合

当我们费尽心思制作疫苗时，其实抗体疗法有一个非常明显的优势，那就是可以对已经感染的人使用，它会迅速减轻疾病负担，而疫苗必须在接触病原体前大约两个月接种。

疫苗确实是控制病毒传播最有效的办法，但是如果一个人已经被感染了，疫苗是没有用的。在这种情况下，我们可以对已经感染的人进行抗体治疗。

目前，麦克莱恩实验室已经准备在仓鼠身上进行的临床前试验，当然这不是一个简单的过程，因为用活病毒感染动物的生物安全性有很多困难。

而按照该实验室的说法，他们会尽可能快地转移到仓鼠身上（从羊驼身上），如果在仓鼠身上一切顺利，他们将立马组织非人类的灵长类试验，并尽一切努力在2020年底前进行人体试验。

虽然临床试验还没有开始，但是科学家们开发的这种抗体已经成功地保护了人类细胞和从非洲绿猴身上提取的细胞。

一般情况下，得到第一批人体试验数据需要5到6年的时间，但麦克莱恩实验室会努力在一年后得到一种被批准的产品，可以用于人类治疗。

而且，这次羊驼身上发现的纳米体可以雾化并用于吸入器，这使得它们在治疗呼吸道病原体方面非常高效，因为可以直接将它们送到被感染部位。

另外，即使新冠病毒发生变异，新的治疗方法也可能有效，因为抗体与病毒结合的部位（病毒表面刺突）不太可能因为突变而轻易改变。

好吧，当我们每天吃着不同网红的瓜时，羊驼这个过气网红可能真要拯救世界了。

据环球时报，据英国《星期日泰晤士报》消息，比利时一项新的研究报告说，羊驼血液中的抗体有助于消灭新冠病毒。

据比利时弗拉姆斯生物技术研究所（Vlaams Institute for Biotechnology）的研究人员和美国研究人员的一份报告称：

“羊驼血液中的分子可能会在新冠病毒暴发时起到治疗作用。使用‘羊驼抗体’的可行性，值得进一步研究。”

值得注意的是，1989年在布鲁塞尔大学实验室的一次意外发现，使研究人员了解到骆驼科动物骆驼、

大羊驼和羊驼血液中抗体的不寻常特性。这些抗体最初用于艾滋病研究，后来证明在对抗多种病毒方面都有效果，

包括最近暴发的中东呼吸综合征（Mers）和严重急性呼吸综合征（Sars）。

骆驼抗体比人类抗体小得多，人们因此可以利用纳米技术，

用微小分子来传递药物，这样做可以更有效地靶向微小病毒。

新冠病毒在核苷酸序列水平上有96.2%的相似性，但这是一种此前在人类和其他动物身上均未检测到过的一种新型冠状病毒，

它的出现新带来很多亟待解决的问题，其中就包括除人类之外，其他是否有宠物、畜禽也可能被新冠病毒传染？

顶级学术期刊《科学》（Science）在线发表了论文“Susceptibility of ferrets,cats,dogs,and different domestic animals

to SARS-coronavirus-2”。这项研究旨在弄清楚一些问题：新冠病毒会传染给其他动物物种，从而成为感染的“

蓄水池”吗？新冠病毒感染在人类中有多种临床表现，从轻微感染到死亡，那么在其他动物中是如何表现的？

随着疫苗和抗病毒药物开发的努力，哪些动物可以最精确地用于模拟这些药物或疫苗对人类的效果？

纳米抗体是一类来自骆驼类动物的特殊抗体。与由轻链和重链组成的常规抗体不同，这类抗体只有重链，

因此只有单个抗原结合结构域（即重链可变区）。有意思的是，虽然较常规抗体少了轻链可变区，

但这种纳米抗体的抗原亲和力和特异性却没有受到影响。相反，它还有分子量低，稳定性高、容易表达、

不容易出现空间位阻等优点。在概念上，纳米抗体也早已得到了验证。2019年美国FDA批准的第二款新药

就是一种纳米抗体。考虑到纳米抗体的种种优势，研究人员们想要了解这种新兴技术能否有效对包括新冠

病毒在内的冠状病毒进行中和。研究中，他们对大羊驼进行了免疫接种，使用的是来自SARS病毒和MERS病毒的S蛋白。

随后，他们使用噬菌体展示的方法，寻找针对这两类S蛋白的纳米抗体。利用多重序列比对和进化树分析，

研究人员们分别找到了5种针对SARS病毒S蛋白的纳米抗体，以及7种针对MERS病毒S蛋白的纳米抗体。

其中，大约各有一半对相应的S蛋白具有高亲和力。

此外，研究人员们还发现，这两种纳米抗体都可以干扰RBD的形变，让S蛋白提前卡在一个不稳定的构象

并使其无法结合受体，入侵细胞。SARS病毒纳米抗体的结合表位初看之下出人意料，实则有着一定的生物学意义。

科学家们对10种SARS病毒的毒株进行了测序分析，发现纳米抗体结合的表位，其序列有着高度的保守性。

在另一些具有类似序列的冠状病毒里，这款纳米抗体同样展现出了对其受体结合域的高度亲和力，表明了它的交叉活性

。最后，研究人员们评估了SARS病毒的纳米抗体能否也对新冠病毒表现出交叉中和活性。尽管该抗体的确能结合新冠

病毒的RBD，但由于解离常数过高，它却不能中和新冠病毒的假病毒。为了解决这个问题，研究人员们开发了两种二价

的纳米抗体，成功实现了对新冠病毒假病毒的中和，IC50大约为0.2 μg/mL。在论文的讨论环节，作者们指出他们在

大羊驼中分离出了两个具有中和潜力的纳米抗体。其中据他们所知，这也是首次对SARS病毒的纳米抗体进行报道。这

些抗体与病毒靶点结合的高清结构，让我们对结合表位，以及抗体的中和机制产生了新的洞见。考虑到纳米抗体的稳定性

，它有望被开发成“中和喷雾”，带来全新的治疗方案。

为解决这些问题，来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室、

国家动物疫病防控高级别生物安全实验室的研究团队评估了不同模型实验动物和宠物、畜禽对新冠病毒的易感性，

通过实验感染新冠病毒，观测接种动物及同居动物的临床表现及病理变化，检测器官组织病毒载量、

呼吸道和肠道病毒排放及动物体内针对新冠病毒抗体转阳情况。

他们的研究显示：新冠病毒在狗、猪、鸡和鸭子身上复制能力很弱，但能在雪貂上呼吸道和猫的呼吸系统及消化系统高效复制。

实验感染猫能够通过空气传播新冠病毒；部分猫感染后可导致严重发病甚至死亡，低龄猫发病明显较大龄猫严重。